M.U đã thua 2 trận mở màn vòng bảng Champions League lần đầu tiên khi thủ môn Andre Onana lại có một đêm đáng quên ở châu Âu. Tân binh Rasmus Hojlund 2 lần đưa M.U dẫn trước,đốimặtbịloạisớmtạiChampionsLeaguesaucơnácmộcoco nhưng Galatasaray đã lội ngược dòng để giành chiến thắng trên sân khách ở Champions League lần đầu tiên sau 10 năm nhờ các bàn thắng của Wilfried Zaha, Kerem Akturkoglu và Mauro Icardi.
Sau trận, HLV Erik ten Hag của M.U thực sự thất vọng nói: "Chúng tôi đã hoàn toàn kiểm soát được trận đấu và sau đó đã tự bắn vào chân mình khi để thủng lưới".
Onana nhận trách nhiệm sau sai sót của anh để Bayern Munich mở tỷ số trong trận thua 3-4 của M.U ở lượt trận đầu bảng A. Thủ môn người Cameroon một lần nữa lại mắc lỗi ở thời điểm quan trọng, buộc Casemiro nhận thẻ đỏ ở phút 77 do phạm lỗi dẫn đến phạt đền. Icardi đá hỏng quả phạt đền nhưng nhanh chóng sửa sai với bàn ấn định chiến thắng trước M.U chỉ còn chơi 10 người.
Thất bại 0-1 của M.U trên sân nhà trước Crystal Palace cuối tuần trước đồng nghĩa với việc đoàn quân của Ten Hag có khởi đầu tệ nhất từ trước đến nay ở một mùa giải Ngoại hạng Anh, 4 trận thua sau 7 trận. Hy vọng tranh vé vào vòng 16 đội Champions League giờ đây có vẻ là một nhiệm vụ khó khăn đối với "Quỷ đỏ" khi đứng cuối bảng. Bởi ở trận đấu còn lại bảng A, Bayern Munich đã đánh bại FC Copenhagen 2-1 trên sân khách để có 6 điểm.
Tại bảng B, Lens khiến Arsenal choáng váng với cuộc ngược dòng để thắng 2-1 trên sân nhà. Gabriel Jesus đã mang lại cho đội bóng của HLV Mikel Arteta một khởi đầu lý tưởng trên đất Pháp khi ở tỷ số ở phút thứ 14 để làm câm lặng đông đảo khán giả trên sân Stade Bollaert.
Thế nhưng, Adrien Thomasson nhanh chóng gỡ hòa về ngôi á quân Ligue 1 mùa trước, và đội khách chứng kiến Bukayo Saka khập khiễng rời sân ở hiệp 1. Tiền đạo 20 tuổi Wahi sau đó ghi bàn ở phút 69 để giúp Lens giành được chiến thắng đáng nhớ.
Lens leo lên đầu bảng B với 4 điểm, hơn Arsenal 1 điểm. Ở trận còn lại bảng này, PSV Eindhoven đã giành được trận hòa 2-2 trên sân nhà trước Sevilla nhờ bàn gỡ ở phút bù giờ của Jordan Teze.
Ở bảng C, ngôi sao người Anh Bellingham tiếp tục khởi đầu ấn tượng trong sự nghiệp ở Real Madrid với một bàn thắng và một pha kiến tạo giúp đội bóng của HLV Carlo Ancelotti đánh bại Napoli 3-2 ở bảng C.
Con trai của huyền thoại Lilian Thuram, Marcus Thuram lập công giúp Inter Milan thắng 1-0 trên sân nhà trước Benfica ở bảng D.